アンドロゲン不応症

アンドロゲン不応症などの病気のほとんどは先天性で、現在特に良い治療法はありません。この病気は主に染色体異常によって引き起こされます。アンドロゲン不応症は手術と投薬で治すか、現状を維持するしかありません。普段から良い態度を維持し、家族はより多くの注意を払う必要があります。実際、外出する機会が増え、気分も自然に変わります。

アンドロゲン受容体遺伝子は、ヒト X 染色体の長腕のセントロメア付近にあります。この遺伝子には 8 つのエクソンがあり、910 個のアミノ酸をコードし、中央に 2 つのジンク フィンガー領域、C 末端にアンドロゲン結合領域があります。体の特定の部位の遺伝子変異は、アンドロゲン不応性症候群または精巣女性化を引き起こす可能性があり、臨床的には、XY 核型の個体が一見正常だが不妊の女性に発達することで現れます。精巣は通常、腹腔内に留まり、精子形成はありません。

アンドロゲン不応症は、染色体核型が46,XYであるX連鎖劣性遺伝であり、男性の偽性両性具有です。テストステロンと17-ケトアシドーシスは正常な男性値であり、体内の生殖腺は精巣です。外陰部組織に5a-還元酵素がないため、テストステロンがジヒドロテストステロンに変換されないか、ジヒドロテストステロン受容体がないため、アンドロゲン効果が発現されず、外陰部が女性化します。

1. 完全なアンドロゲン不応症: 子どもは子供の頃から女性として生活しています。患者によっては、幼児期に大陰唇や鼠径部にしこりができたために治療を求める場合があります。ヘルニア修復術中に、睾丸がヘルニアの一部であることが判明することもあります。成人期の臨床症状は比較的一貫しており、原発性無月経、女性の体型、思春期に乳房は発達するが乳首の発達が不良、陰毛や腋毛が全くないかまばら、女性の外陰部や大陰唇と小陰唇の発達が不良、膣の先端が盲端、子宮頸管と子宮が存在しない、人工周期では月経がないなどです。生殖腺は、大陰唇、鼠径部、または腹腔内に位置することがあります。患者は、大陰唇または鼠径部に原発性無月経または腫瘤を呈することがよくあります。胎児期には、AIS 患者の精巣間質細胞から分泌されるテストステロンは、異常なアンドロゲン受容体のため、経管から男性の内性器への発達を刺激することができません。ジヒドロテストステロンは、泌尿生殖洞と外性器には影響を及ぼさず、下部膣と女性の外陰部への分化を引き起こします。精巣支持細胞は正常なMISを分泌することができ、ミュラー管は抑制され、卵管、子宮、子宮頸部、膣上部は存在しません。思春期以降は、アンドロゲンの抑制が完全になくなるため、少量のエストロゲンでも乳房が発達し、女性らしい体型になることがあります。研究により、AIS 患者は正常な男性よりもエストロゲンに対して 10 倍敏感であることが判明しました。

2. 不完全アンドロゲン不応症: このタイプの患者の臨床症状は非常に多様です。完全型との主な違いは、陰核肥大、大陰唇の部分的癒合、思春期の陰毛と腋毛の発達など、男性化の程度がさまざまであることです。 1947 年、ライフェンシュタインは、会陰部および陰嚢部の尿道下裂、乳房形成不全、不妊症を主な症状とする X 連鎖性家族性疾患を報告しました。現在では、これもアンドロゲン受容体の欠損によって起こることがわかっています。 1979 年、Aimen らは、正常な男性表現型を持つが原発性不妊症および無精子症または乏精子症の患者にもアンドロゲン受容体の異常が見られることを報告しました。

正常な男性では、精巣の間質細胞が下垂体 LH の刺激に反応してテストステロンを分泌します。テストステロンは、LH の分泌に対して負のフィードバック調節効果を持ちます。アンドロゲン受容体は視床下部と下垂体に豊富に存在します。思春期前の AIS 患者は通常、年齢に適した LH およびテストステロン レベルを示し、新生児や幼児でも同様の状況ですが、生後 6 週で正常な男児に起こる LH およびテストステロンの急増は AIS 患者には見られません。思春期以降、精巣からのテストステロンの分泌が増加します。アンドロゲン受容体の欠陥により、視床下部-下垂体系に対するテストステロンの負のフィードバックが不十分となり、AIS患者のLHレベルは正常男性よりも高くなります。FSHの分泌は正常男性と同じか増加します。 LH の増加は精巣を刺激し、より多くのテストステロンとエストロゲンを分泌させます。エストロゲンは主に精巣から分泌され、少量は末梢組織での芳香族化によってアンドロステンジオンとテストステロンから変換されます。 LH の上昇により間質細胞の刺激が増加するため、エストロゲンの生成は正常な男性の約 2 倍になります。したがって、思春期後の AIS におけるテストステロンとエストロゲンは、正常範囲の上限または上昇しています。 HCG刺激後、血中テストステロンとDHTが正常に増加します。